Microdoses de remédios como Ozempic ajudam a viver mais?

Medicamentos da classe dos GLP-1 estão revolucionando a medicina ao tratar obesidade, diabetes, problemas cardíacos, renais e apneia do sono. Agora, empresas de telemedicina começam a promover esses fármacos para um objetivo ainda mais complexo: garantir uma vida mais longa e saudável.

Frações mínimas de GLP-1, conhecidas como microdoses, vêm sendo comercializadas sob a promessa de controlar inflamações, proteger o cérebro e retardar o envelhecimento. Uma microdose representa qualquer quantidade situada abaixo da dose mínima aprovada pela agência reguladora dos Estados Unidos, a FDA. O influenciador de longevidade Bryan Johnson, por exemplo, relatou em 2024 que usava 0.5 miligrama de tirzepatida por semana com foco na longevidade, mas interrompeu o uso poucas semanas depois após notar um aumento na frequência cardíaca em repouso. Toda essa expectativa em torno das microdoses baseia-se em pesquisas ainda preliminares, muitas delas realizadas em animais.

A ciência já sabe há décadas que a restrição calórica prolonga a expectativa de vida. Como os remédios GLP-1 diminuem o apetite, cientistas passaram a investigar se eles conseguiriam imitar esse efeito. “Era meio lógico pensar em remédios que reduzem a ingestão de calorias e diminuem o peso”, afirma Nicolas Musi, endocrinologista que lidera o Centro de Diabetes e Envelhecimento no Cedars-Sinai, em Los Angeles. Contudo, ele aponta que isso permaneceu apenas como teoria durante anos.

Estudos em animais e humanos Em setembro, Danica Chen, professora da Universidade da Califórnia em Berkeley, e sua equipe descobriram indícios de que os GLP-1 podem influenciar a longevidade em camundongos. Fêmeas de 20 meses que receberam injeções diárias de semaglutida comeram cerca de 25% a menos do que o grupo de controle e viveram quase 100 dias a mais. Elas também obtiveram resultados superiores em testes de força e memória, além de apresentarem menos marcadores moleculares de envelhecimento, como inflamação.

Para entender se a redução na alimentação explicava esses resultados, os pesquisadores compararam a medicação com uma dieta que restringia a comida na mesma proporção. Os dois métodos geraram efeitos semelhantes em vários aspectos, mas nos testes de memória, comportamento exploratório e controle glicêmico, os camundongos tratados com semaglutida superaram aqueles submetidos à restrição calórica, sugerindo “algum mecanismo que é independente da redução na ingestão de alimentos”, diz Chen. A pesquisa utilizou uma dose equivalente à padrão. “Não sabemos se a microdose traria os mesmos benefícios”, acrescenta.

Os dados de longevidade em camundongos “são muito, muito convincentes”, avalia Chen. “Mas, antes de obtermos dados em humanos, simplesmente não podemos afirmar com certeza.”

Análises posteriores de testes clínicos em humanos indicam que os GLP-1 desaceleram os relógios moleculares que estimulam a idade biológica, sugerindo que os remédios fazem mais do que apenas induzir a perda de peso. No entanto, esses testes usaram doses convencionais, e não microdoses, focando frequentemente em pessoas com sobrepeso ou outras comorbidades. Ainda não se sabe se os GLP-1 podem prolongar a vida de indivíduos saudáveis, independentemente da dose.

Em um pequeno estudo com adultos diagnosticados com HIV e excesso de gordura abdominal, a semaglutida desacelerou seus relógios epigenéticos, usados para estimar a idade biológica. Quando os pesquisadores ajustaram os dados para variações no índice de massa corporal e inflamação, parte dos benefícios se manteve. “Não é totalmente devido apenas à perda de peso”, aponta Michael Corley, pesquisador de envelhecimento na Universidade da Califórnia em San Diego, que liderou o estudo.

Outros trabalhos apontam para direções parecidas. Em outubro, a Novo Nordisk, fabricante do Wegovy e do Ozempic, divulgou novas análises de pesquisas anteriores em uma conferência de longevidade. Em um artigo preliminar que ainda não passou por revisão por pares, os corações, rins e cérebros de pacientes que usavam semaglutida aparentavam ser até quatro anos mais jovens, com base em relógios biológicos específicos de órgãos.

Musi pondera que é cedo demais para cravar se os compostos aumentam a longevidade ou melhoram a saúde a longo prazo, e o mecanismo exato por trás desses efeitos permanece desconhecido. Comer menos e perder peso já reduzem a inflamação por si sós, o que significa que algumas vantagens podem ser indiretas, explica Musi. Ainda assim, há “indícios” de impactos diretos dos medicamentos.

Riscos e recomendações É viável que as drogas atuem em múltiplos processos associados ao envelhecimento. Um deles é a inflamação crônica, que se intensifica com a idade e está associada a problemas cardíacos e demência. Outros fatores envolvem a senescência celular — quando células danificadas param de se dividir mas continuam nos tecidos — e o enfraquecimento das mitocôndrias, responsáveis por gerar energia para as células. Na pesquisa de Chen com camundongos, a semaglutida atenuou a inflamação, a senescência celular e os danos mitocondriais. Contudo, continua em aberto se as microdoses gerariam os mesmos sinais.

A maior parte das evidências sobre o uso de doses reduzidas concentra-se em pessoas que tentam manter a perda de peso. Contudo, as microdoses são consideravelmente menores e podem não proporcionar as vantagens observadas com as doses integrais, adverte Musi. Vários produtos comercializados como microdoses também são manipulados, o que significa que não passam pelo mesmo rigor regulatório da FDA aplicado aos fármacos aprovados. Como consequência, algumas pessoas podem estar consumindo fórmulas diferentes do que imaginam, alerta Corley.

Para qualquer indivíduo saudável que esteja pensando em adotar microdoses de GLP-1 em busca de longevidade, “eu definitivamente não recomendaria isso neste momento”, conclui Corley. Alimentação equilibrada, exercícios físicos e sono continuam sendo o padrão ouro, e para quem já investe nesses hábitos, “não há indicação de que acrescentar GLP-1s com microdoses trará um benefício significativo”.